1. しゃしんには、「形」と「はたらき」が ある
1. 形を撮る検査と、はたらきを撮る検査
1. PETが可視化するもの:構造ではなく機能
けんさの ひとつに、体の 中を うつす ものが あります。ほねの 形を うつす ものは、おなじみでしょう。
PETは、ちがいます。よく 使われる FDG-PETは、「ここは いま、ブドウ糖を たくさん つかって います」という ようすを うつします。
ブドウ糖は、体が うごく ための 元に なる ものです。つかい方を 見れば、体の 中の はたらきが すこし 分かります。
この けんさは、がんの ようすを しらべる ときに 使われます。心臓や 脳の ようすを しらべる ときにも 使われます。
2. ブドウ糖に そっくりの くすり
2. 糖にそっくりで、少しだけちがう薬「FDG」
2. FDG:グルコースのアナログとしての設計
PETで 使う くすりは、ブドウ糖に よく にて います。名前は「FDG」と いいます。
この くすりを 体に 入れると、体は ブドウ糖の なかまと 思って、ブドウ糖と おなじように 使おうと します。
たとえば、そっくりな 形の かぎが あるとします。かぎあなに 入って、まわりまでは できても、その先の とびらは あきません。FDGも、そんな ふうに ふるまいます。ただし ほんとうの 体の 中は、かぎと とびらの ような かんたんな もので は ありません。
この くすりには、目に 見えない 目じるしが ついて います。それが つぎの 話です。
FDGは、フッ素18という放射性の原子をつけたデオキシグルコースです。グルコースはブドウ糖のことで、デオキシグルコースはその形を少し変えたものです。医学書の説明では、FDGはグルコースの類似物質(アナログ)で、細胞への取り込みはグルコースの代謝の速さに比例するとされています[1]。
ブドウ糖を多く使う場所には、FDGも多く入っていく。これが、糖の使い方を画像にできる第一の理由です。
たとえば、同じ形のかぎで入口までは同じように開くのに、その先の扉は開かない、というイメージです。ただし本物の細胞では、扉ではなくたんぱく質と酵素が働いています。次の章で、その中身を見ます。
FDGはグルコースのアナログであり、その取り込みはグルコース代謝率に比例する[1]。名前のデオキシグルコースは、グルコースの構造から酸素原子が1つ外れた形を指す。放射性核種にはフッ素18が使われる。
この「比例する」という性質が、FDGの分布を糖代謝の地図として読む根拠になる。ただし、比例が成り立つ範囲や補正の考え方は本稿の範囲外であり、資料の読解が必要である。
3. はいった あとに、そこに とどまる
3. 細胞に入ったあと、出られなくなる「代謝のわな」
3. 代謝トラッピング:GLUTとヘキソキナーゼ
ブドウ糖は、細胞の 入口から 中へ 入ります。FDGも おなじ 入口から 入るようです。
中へ 入ると、ブドウ糖には 「めじるし」が つきます。FDGにも つきます。そこから ブドウ糖は 先へ 進みますが、FDGは 目じるしが ついた あと、先へは 使われにくく、しばらく 細胞の 中に とどまります。
これは 「わな」と よばれる ことが あります。たまった くすりが 多い 場所ほど、あとで 光が 多く 見えます。
ある総説には、次のような説明があります。FDGはブドウ糖と同じ「輸送たんぱく質」(GLUT)を通って細胞に入ります。細胞の中では、ブドウ糖と同じ酵素(ヘキソキナーゼ)でリン酸がつきます[4]。
ところが、リン酸がついたFDG(FDG-6-リン酸)は、その先の代謝には使われません。そのため、多くの場合、細胞の中にたまりやすいと説明されています。ここが「代謝のわな」です[4]。
薬が入ったまま出てこないので、あとから測定するとき、糖をよく使った場所ほど強い信号が残ることになります。
FDGはグルコース輸送体(GLUT)を介して細胞内に入り、ヘキソキナーゼによってリン酸化されてFDG-6-リン酸となる。このリン酸化体は、後続の解糖系の酵素の基質として働かず(偽の基質)、細胞内に蓄積しやすい[4]。これが基本的な機構である代謝トラッピング(metabolic trapping)である。
この節の機構は総説にもとづく説明で、細胞種によって酵素の量や輸送体の発現は異なる。細胞内に留まることで、投与後しばらくしてから体外で計測できる分布が生まれる。
4. くすりから 出る 2つの 光
4. 陽電子が電子と出会うと、正反対に2本の光子が出る
4. 陽電子の対消滅と511 keVの光子対
FDGの 目じるしは、「陽電子」と いう ちいさな つぶを 出す ものです。陽電子は、電子の なかまで、電気の 向きが 反対の つぶです。
陽電子は、そばに ある 電子と 出会うと、きえて しまいます。そのとき、2つの 光が 出ます。この 2つは、正反対の 向きに とんで いきます。
たとえば、はく手を する とき、右手と 左手が 同じ 場所で ぶつかって、それぞれ 反対に とび出す ようすを 思いうかべて みて ください。ただし ほんとうは、手では なく、目に 見えない つぶの 話です。
この 「光」は、ふつうの あかりの 光では ありません。目には 見えない、放射線の なかまです。
FDGにつけたフッ素18は、陽電子(正の電気をもつ電子の反粒子)を出して壊れる放射性の原子です[1]。陽電子は、近くの電子と結合して消えます。これを対消滅といいます。
そのとき、進む向きが180度ちがう2つの光子が生じます[1]。QST(量子科学技術研究開発機構)の研究者による説明では、この光子は1本あたり511 keVのエネルギーをもちます[2]。511 keVは1本ぶんの値で、2本の合計ではありません。
この光子は目に見える光ではなく、放射線の一種です。体を通り抜けて外まで出てくるので、体の外にある検出器で測れます。
見ているのは薬そのものではなく、薬から生まれたこの2本の光子である点が、PETの少し変わったところです。
5. 2つの 光で、場所を つきとめる
5. リングの検出器が、2本の光子の「同時」を探す
5. リング検出器と同時計数による位置の同定
体の まわりには、わの 形の きかいが あります。この きかいは、光を うけとる ところが ぐるりと ならんで います。
正反対に とんだ 2つの 光が、わの 中の 2か所に、ほとんど 同時に とどきます。
2か所を 線で むすぶと、光が 生まれた 場所は、その 線の 上の どこかに あると 分かります。これを たくさん くりかえすと、くすりが 多い 場所が 見えて きます。
6. ひかった ところが、ぜんぶ 病気とは かぎらない
6. 光った場所は、すべてがんとは限らない
6. FDG集積の意味と限界:腫瘍・生理的集積・良性病変
がんの 細胞は、まわりの 細胞より ブドウ糖を たくさん とりこむ ことが 多いと いわれて います。だから、FDGも 多く たまり、はっきり 見える ことが あります。
けれども、脳や 心臓も ふだんから ブドウ糖を つかいます。そこにも くすりは 集まります。
ですから、ひかった 場所だけを 見て、「ここが がんだ」と きめる ことは できません。がんでは ない ところが 光る ことも、がんでも あまり 光らない ことも あります。
しゃしんを 読みとるのは、医者の しごとです。けんさの 前の ことは、病院の あんないに したがいます。
病院の案内には、腫瘍の細胞は正常な組織より糖の取り込みがさかんなので、FDGが腫瘍の細胞に多く集まる、と書かれています[3]。背景として、がん細胞は酸素が十分あっても、ブドウ糖を分解してエネルギーを得る道(解糖系)に強く頼る「ワールブルク効果」という性質をもつことが、この取り込みの高さの説明に使われます[4]。ただし、がんの代謝は多様で、FDGが集まりにくいがんもあります[4]。
いっぽう、脳・心臓・膀胱など、健康な組織にもFDGは集まります。炎症の病気や良性の病変でも取り込みが高いことがあります[3]。
糖尿病があって血糖がうまく管理できていないと、結果が変わるため、検査前は約5時間の絶食や、血糖を下げる薬・インスリン注射の調整が案内されています[3]。時間などは施設によってちがうので、実際の検査は医療機関の指示に従うものです。
「光った=がん」ではなく、画像をどう読むかは専門の医師の仕事です。
腫瘍細胞は正常組織に比べて糖の取り込みが盛んで、グルコース類似物質のFDGが細胞内に多く蓄積する[3]。背景として、酸素が十分にあっても解糖系に依存する「ワールブルク効果」(オットー・ワールブルクにちなむ)が挙げられるが、がんの代謝は多様で、FDGが集積しにくいものもある[4]。
一方、脳・心臓・膀胱などの正常組織にも生理的集積があり、炎症性疾患や良性病変でも高い集積を示すことがある[3]。糖尿病で血糖コントロールが悪い場合は結果に影響するため、検査前に約5時間の絶食、血糖降下薬やインスリン注射の控えが案内されている[3]。ただし時間・指示は施設ごとに異なり、実際は各施設の指示による。
集積の高さだけでは、悪性か良性かは決められない。読影は、臨床情報と合わせて専門医が行う作業である。
7. じかんとの きょうそうと、さいしょの 一歩
7. 半減期110分という時間との勝負と、1976年と1977年の初期の研究
7. 半減期110分と、FDGの初期研究(1976・1977)
FDGの 目じるしは、だんだん よわく なります。110分 たつと、はんぶんに へります。
ですから、できた くすりは、いそいで はこび、いそいで けんさを します。
この くすりを 人に つかう 研究は、1976年に、人で しらべた さいしょの 研究が ありました。アメリカの 研究所で 作った くすりを、遠くの 大学まで はこんで おこなわれた と いわれます。
FDGに使うフッ素18は、およそ110分で半分になります[1]。時間がたつほど信号が弱くなるため、製造元からの輸送と撮影を、とても急いで終える必要があると説明されています[1]。
歴史をふり返ると、米国のブルックヘブン国立研究所の研究者たちが、フッ素18で印をつけたFDGの合成をととのえました。ロングアイランドからペンシルベニア大学まで運べる量が作れるようになり、1976年に人での最初の研究が行われたと、医学雑誌の歴史記事にあります[5]。
その翌年の1977年に、FDGを臨床で脳の撮像に使った最初の例が報告された年です[6]。「最初の人への研究」と「脳の臨床画像」は別の出来事で、年がちがいます。
短い半減期と輸送の工夫が、PETという検査の姿をつくってきました。
8. もっと しりたく なったら
8. 自分でも調べてみたくなったら
8. 自分でも調べてみたくなったら
今日 できる こと:「光った ところが ぜんぶ がん」では ない、という 話を、おうちの 人に 話して みましょう。ほかに、「形を 見る けんさ」と 「はたらきを 見る けんさ」が ある のは、どうしてかも 考えて みましょう。
紙で できる こと:紙に 大きな 丸を かき、丸の 中の どこかに 点を 1つ うって、光の 生まれた 場所と します。その 点を 通る 線を、むきを かえて 3本 ひきます。線の りょうはしが 丸に ぶつかる ところに しるしを つけます。そのあと 線を けして、おなじ 線の りょうはしだった 2つの しるしを、また むすび なおすと、3本の 線が 同じ 点で 交わります。
公式の じょうほう:病院の PETの あんない ページには、けんさの 前の ことも 書いて あります。おうちの 人と いっしょに 読んで みましょう。
今日できること:「見ているのは薬ではなく、消えるときの2本の光子」という流れを、自分の言葉で誰かに説明してみましょう。うまく言えなかった所が、次に調べる所です。
紙でできること:紙に大きな円(リングのつもり)を描き、円の中のどこかに点を1つ打って、光子の生まれた場所とします。その点を通る線を、向きを変えて3本引き、線の両はしが円周にぶつかるところに印をつけます。そのあと線を消して、同じ線の両はしだった2つの印を結び直すと、3本の線が同じ点で交わります。リングで位置を割り出す考え方の、ミニ版です。
公式情報:病院や公的機関のPET検査の案内には、検査の流れや注意点が書かれています。この記事は診断や検査の助言ではないので、実際の検査は主治医の説明に従ってください。
しらべた もとの じょうほう
参考にした情報源
参考にした情報源と、その使い方
同じ内容を複数の資料で突き合わせて書いています。原理の一般説明は医学書と病院の案内、細胞の中の仕組みは総説、歴史は医学雑誌の記事を使いました。
- MSDマニュアル プロフェッショナル版「PET」 https://www.msdmanuals.com/ja-jp/professional/24-その他のトピック/放射線学的検査の原則/pet (陽電子の対消滅、リング検出器、FDG、半減期、使い道)
- QST 高崎研オープンセミナー 講演要旨(田久創大, 2024) https://www.qst.go.jp/uploaded/attachment/37963.pdf (511 keVの光子対とリング状検出器)
- 滋賀県立総合病院 PET検査のご案内 https://www.pref.shiga.lg.jp/shigamed/pettest/ (PETの概要、腫瘍への集積、正常組織・良性病変、検査前の注意)
- FDG uptake in cancer: a continuing debate, Theranostics https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7053207/ (代謝のわな、ワールブルク効果と限界)
- Journal of Nuclear Medicine 61(Suppl 2) 105S https://jnm.snmjournals.org/content/61/Supplement_2/105S (FDGの合成と1976年の最初の人での研究)
- Journal of Nuclear Medicine 61(Suppl 2) 74S https://jnm.snmjournals.org/content/61/Supplement_2/74S (1977年の臨床での脳撮像)
なおした ところ
更新履歴
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